Brainbow:荧光点亮神经彩虹
上图中的景象不是黑夜中的奇幻梦境,也不是艺术家的创作,而是神经细胞交织成的网络,这些细胞来自一只小鼠脑中的海马区域。
平时我们所见到的大脑标本都是灰白暗淡的颜色,而这种名叫“Brainbow”的技术则显得格外惊艳,神经细胞们个个分明,闪耀着五彩光芒。
大脑是如何变成彩虹的?这要从荧光蛋白的故事开始说起。
绿色荧光蛋白:色彩的开端
这些美丽的颜色都是荧光,当分子吸收能量达到激发态后,它们会在较短时间内再回到比较稳定的基态,并且通过发光的方式重新释放出能量,这个过程中产生的就是荧光。
在一般的细胞中,原本没有那么多能发出各色荧光的物质,让它们发光,靠的是人为引入的荧光标记。而在这些荧光标记中,绿色荧光蛋白就是最为经典的一个。
绿色荧光蛋白是来自海洋的馈赠,它来自一种发光水母。在上世纪60年代,日裔科学家下村修(Osamu Shimomura,下村脩)和美国科学家约翰森(Frank H. Johnson)首先揭开了水母发光的秘密。一开始,他们从这些水母中提取到了水母发光蛋白(aequorin),在钙离子的作用下,这种蛋白质会发出蓝光。然而,在水母身上,人们最终观察到的却是绿色的荧光,将蓝光转化为绿光的,就是水母体内的另外一种蛋白质——绿色荧光蛋白。
更多的色彩
在发现之初,生物学家们就意识到了这种发光蛋白的价值,如果能在其他的细胞、生物组织中引入这样的蛋白质,那么在显微镜下,我们所看到的画面也就能变得更加清晰而且多彩了。
上世纪80年代,普鲁切(Douglas Prasher)成功地克隆出了水母中编码绿色荧光蛋白的基因,这使得荧光蛋白标记的大量应用成为了可能。有了这段基因,我们就可以让特定的细胞表达这些荧光蛋白,或者把绿色荧光蛋白和各种分子结合在一起,为细胞中特定的结构染上颜色。
不过,天然的绿色荧光蛋白还不够完美,它只有一种颜色,也无法进行复杂的标记。解决这一问题的,是华裔科学家钱永健(Roger Y Tsien)。通过对绿色荧光蛋白分子的种种改造,他得到了现在实验中广泛使用的增强型绿色荧光蛋白,以及蓝色、青色和黄色的新型荧光蛋白。在此之后,其他的实验室又从珊瑚虫中发现了红色的荧光蛋白。随着不断的探索和改造,生物学家“荧光调色盘”中的色彩也逐渐丰富了起来。
在培养皿上用细菌画出的彩色“荧光画”。在图中,这些细菌共表达了8种不同的荧光蛋白。
下面,就让我们一起来欣赏Brainbow的美丽成果吧。
视神经
这条五光十色的“长蛇”其实是小鼠的视神经,它连接着眼睛与大脑,负责传输视觉信号。
视网膜烟花
这个看起来像烟花一般的结构是小鼠的视网膜神经节细胞,它接收来自视网膜视锥细胞和视杆细胞的信号,并参与视觉信号的传递。
大脑之外
虽然是为研究神经细胞所设计,但Brainbow技术同样可以点亮其他类型的细胞。在这张图中,被染上色彩的是小鼠舌头的肌纤维。现在,这种荧光标记技术也进入了更加广阔的研究领域。
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